我國乳腺癌發(fā)病高峰年齡在45—50歲左右，多數(shù)患者處于絕經(jīng)期前。對于絕經(jīng)前乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療，目前的策略為通過阻斷雌激素受體與雌激素的結(jié)合，或通過卵巢功能抑制來降低雌激素水平，從而使患者獲益。

　　問題1：TAM是否是絕經(jīng)前患者的基本用藥？

　　他莫昔芬（TAM）仍是絕經(jīng)前乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的基本藥物。早期乳腺癌臨床試驗協(xié)作組（EBCTCG）的薈萃分析顯示，乳腺癌患者接受為期5年的TAM治療，可將15年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險絕對值顯著降低11.8%，死亡風(fēng)險絕對值降低9.2%.TAM治療推薦時間為5年，近年來有研究報道，延長TAM的應(yīng)用可能會給患者帶來更大的生存益處，但目前尚無定論。

　　問題2：卵巢功能抑制在年輕乳腺癌患者中的地位如何？

　　對于卵巢功能抑制，可采用卵巢切除術(shù)、卵巢放射去勢或藥物性卵巢功能抑制，最常用的藥物是促黃體生成素釋放激素類似物（LHRHa）戈舍瑞林。藥物性卵巢功能抑制可克服手術(shù)切除不可逆性及放射去勢不完全性的缺點。

　　有研究顯示，化療后閉經(jīng)的年輕乳腺癌患者的無復(fù)發(fā)生存（RFS）和總生存（OS）均優(yōu)于化療后未閉經(jīng)患者。EBCTCG對約8000例絕經(jīng)前患者的薈萃分析顯示，接受卵巢功能抑制可使年復(fù)發(fā)風(fēng)險和死亡風(fēng)險分別降低17%和13%.因此，卵巢功能抑制在絕經(jīng)前乳腺癌的治療中具有重要作用。

　　一項早期研究顯示，年輕乳腺癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療后戈舍瑞林聯(lián)合TAM組的RFS和OS均優(yōu)于TAM組。另一項研究的亞組分析顯示，在早期乳腺癌患者中，在標(biāo)準(zhǔn)治療后，進(jìn)行戈舍瑞林治療，對于年齡小于40歲、化療后激素水平處在絕經(jīng)前水平或化療后未閉經(jīng)的患者有更大益處。

　　問題3：卵巢功能抑制是否可替代化療？

　　一項研究（ZEBRA試驗）比較了絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期乳腺癌患者接受戈舍瑞林誘導(dǎo)2年的卵巢功能抑制治療與CMF（環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）6個周期化療的療效。結(jié)果顯示，在雌激素受體（ER）陽性的患者中，兩組的無進(jìn)展生存（DFS）和OS無差異，但在ER受體陰性的患者中，戈舍瑞林組的DFS和OS均低于CMF組，此類患者仍需接受化療。

　　另一項研究比較了絕經(jīng)前患者應(yīng)用戈舍瑞林聯(lián)合TAM與CMF方案6周期的療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合組6年RFS（78.1%對73.7%）和OS均優(yōu)于CMF化療組。因此，對于絕經(jīng)前、ER受體陽性、不愿意接受化療或有生育要求的乳腺癌患者，戈舍瑞林或戈舍瑞林聯(lián)合TAM是可以選擇的化療替代方案。

　　問題4：卵巢功能抑制加AI是否優(yōu)于卵巢功能抑制加TAM？

　　對于絕經(jīng)前患者，進(jìn)行卵巢功能抑制聯(lián)合芳香化酶抑制劑（AI）治療，是否優(yōu)于卵巢功能抑制聯(lián)合TAM，目前尚無定論。

　　澳大利亞一項研究比較卵巢功能抑制聯(lián)醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理合TAM與卵巢功能抑制聯(lián)合阿那曲唑的初步結(jié)果顯示，在絕經(jīng)前受體陽性的乳腺癌患者中，兩組療效相似，但更多的數(shù)據(jù)還有待進(jìn)一步的臨床研究和更長期的隨訪。

　　研討共識

　　通過對上述問題的研討，與會專家達(dá)成以下共識。

　　低復(fù)發(fā)危險患者可選擇TAM或卵巢功能抑制或觀察。中復(fù)發(fā)危險患者可選擇TAM或卵巢功能抑制、TAM聯(lián)合卵巢功能抑制或化療聯(lián)合TAM和卵巢功能抑制。高復(fù)發(fā)危險患者可采用化療后TAM或化療后卵巢功能抑制聯(lián)合TAM，部分患者亦可采用化療后卵巢功能抑制聯(lián)合AI.

　　TAM仍是絕經(jīng)前乳腺癌患者的基本藥物，TAM聯(lián)合卵巢功能抑制可作為絕經(jīng)前高復(fù)發(fā)危險患者內(nèi)分泌治療的首選。對于中低復(fù)發(fā)危險患者是否需用卵巢功能抑制還有待討論，因為卵巢功能抑制對年輕患者的生活質(zhì)量有很大影響。不能耐受TAM或有禁忌證的患者可選擇卵巢功能抑制聯(lián)合AI.有生育要求的年輕患者可僅選擇藥物性卵巢功能抑制。