多年來提出了各種致病學(xué)說，如病毒、細菌感染，代謝障礙，內(nèi)分泌變化等，目前多趨向于自身免疫學(xué)說醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。自身免疫學(xué)說的確立是基于以下幾方面的原因：

　?。?）采用免疫熒光等研究在患者的皮膚和黏膜的損害部位發(fā)現(xiàn)了抗棘細胞層問黏合物質(zhì)的自身抗體；

　?。?）發(fā)現(xiàn)抗棘細胞層間黏合物質(zhì)沉積的部位是相應(yīng)的病理變化的主要部位；

　?。?）電鏡下可見到細胞間黏合物質(zhì)的溶解和橋粒的破環(huán)；

　?。?）采用腎上腺皮質(zhì)激素及細胞毒類藥物治療天皰瘡患者取得了顯著療效；

　?。?）天皰瘡抗原經(jīng)過多年的研究，已被基本確定為鈣黏素超家族糖蛋白，而且位于棘層細胞表面，即在水皰形成，棘層松解的部位；

　?。?）天皰瘡是首先被證實存在抗上皮成分循環(huán)抗體的皮膚黏膜疾病，循環(huán)抗體中，約有80%～90%屬IgG類抗體。天皰瘡抗體足造成棘層松解的主要病理因素，體外研究證實即便沒有補體系統(tǒng)和炎細胞參與也能造成這種損害；

　?。?）在天皰瘡皰液中存在補體成分含量減少，以及在其損害的局部存在補體成分醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，但補體的消耗并非系棘層松解的始動環(huán)節(jié)，而儀是在某些條件下，補體成分通過它們的細胞毒作用或免疫趨化作用擴大由天皰瘡抗體所引起的病理損害。

　　近年來，天皰瘡具有家族性趨向的報道逐漸增多，使研究者們注意到了該疾病的發(fā)生與基因表型間的關(guān)系。較早期對I類人類組織相容性抗原的研究發(fā)現(xiàn)，有人類白細胞抗原（HLA）-A10的表達頻率增高，在猶太人群中的報告更多。對Ⅱ類人類組織相容性抗原的研究表明，90%的尋常型天皰瘡患者顯示了HLA-DR4頻率表達的增加；進一步研究發(fā)現(xiàn)，DR4的易感性與DwlODRl等位基因高度相關(guān)，鑒于幾乎每個患者都具有較特異的HLA表型，有學(xué)者認(rèn)為天皰瘡應(yīng)屬于HLA相關(guān)性自身免疫性疾病。近年的一些動物實驗結(jié)果顯示T、B淋巴細胞免疫耐受（immunologic tolerance）喪失可能是天皰瘡自身抗體產(chǎn)生的重要因素，據(jù)此選擇性的免疫抑制，誘導(dǎo)正常免疫耐受的建立可能成為將來治療天皰瘡的一條新途徑。

　　從臨床觀察，天皰瘡發(fā)病可能與一些病毒感染、紫外線照射、含有巰基結(jié)構(gòu)的藥物（如青霉胺等）使用。微量元素、雌激素變化有關(guān)。