一、HCC外科治療現(xiàn)狀

　　一直以來外科治療在HCC中都占據(jù)主導(dǎo)地位，主要包括外科手術(shù)切除（病灶切除和部分肝切除）、肝移植以及局部微創(chuàng)治療。然而，目前僅有不足30%的HCC患者可以接受外科手術(shù)治療。雖然早期HCC患者接受局部手術(shù)切除或肝移植術(shù)后的5年生存率可達(dá)50%~70%，但由于HCC發(fā)病呈隱匿性，致使多數(shù)患者就診時病情已進(jìn)展到晚期，往往因此錯過了治療的最佳時機(jī)，如果不治療中位生存期僅為6~16個月。此外，在可接受手術(shù)治療的HCC患者中，2年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)60%.從目前的狀況看，尚無理想的HCC治療方法，因此臨床上亟待研發(fā)更多的治療策略以改善HCC患者預(yù)后。

　　二、晚期HCC治療困境

　　HCC對化療不敏感，而且晚期HCC患者往往由于發(fā)生了肝內(nèi)、肝外轉(zhuǎn)移而無法接受手術(shù)切除。因此很多晚期患者寄希望于肝移植治療。然而，肝移植適應(yīng)證是極為嚴(yán)格的。米蘭標(biāo)準(zhǔn)（單獨(dú)腫瘤直徑≤5 cm或3個小腫瘤直徑均≤3 cm）對于肝移植術(shù)來說過于嚴(yán)格。盡管復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)在相當(dāng)程度上放寬了肝移植實(shí)施指證，但絕大多數(shù)晚期HCC患者仍不符合移植要求，并且有相當(dāng)部分的患者在等待移植供體時發(fā)生腫瘤進(jìn)展而失去移植機(jī)會。為了擺脫晚期HCC的治療困境，臨床迫切需要開發(fā)新的治療方法。

　　三、索拉非尼雙重抑制、多靶點(diǎn)治療晚期HCC

　　當(dāng)前分子靶向治療日益受到醫(yī)學(xué)界的重視，其在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用已成為熱點(diǎn)話題。索拉非尼是第一個上市的多靶點(diǎn)靶向HCC治療藥物，主要通過抑制Raf激酶（在大多數(shù)HCC患者中過度表達(dá)或過度激活）及其介導(dǎo)的Raf/MEK/ERK信號通路來抑制腫瘤細(xì)胞增殖，同時通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）-1~3和血小板衍生生長因子受體（PDGFR）-α、β來遏制腫瘤血管生成。

　　2007年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布的SHARP研究結(jié)果顯示，索拉非尼與安慰劑相比，可顯著延長晚期HCC患者的中位總體生存時間（10.7個月對7.9個月，P=0.00058）和疾病進(jìn)展時間（5.5個月對2.8個月）。索拉非尼是第一個被證明可延長晚期HCC患者生存時間的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑，已成為治療晚期HCC的新標(biāo)準(zhǔn)。

　　四、外科聯(lián)合索拉非尼治療HCC

　　如前所述，外科治療HCC尤其是晚期HCC的效果很不理想。而最近公布的SHARP研究結(jié)果表明，對于組織學(xué)證明為晚期HCC的患者來說，索拉非尼可以通過阻止腫瘤增殖和腫瘤血管生成來很好地控制病情，有效延長晚期HCC患者的總生存時間和疾病進(jìn)展時間，而且索拉非尼為口服制劑，方便患者服用，其不良反應(yīng)也易于控制。那么如果臨床上將外科治療與分子靶向治療結(jié)合起來，是否可以獲得更好的療效呢？

　　根據(jù)索拉非尼雙重抑制和多靶點(diǎn)阻擊HCC的作用機(jī)制，外科聯(lián)合索拉非尼輔助治療HCC是具有可行性的。對于可以接受手術(shù)切除或肝移植治療的患者，術(shù)前服用索拉非尼也許可以起到預(yù)先縮小腫瘤體積而方便手術(shù)操作的作用，并有可能在患者等待移植供體的時期內(nèi)延緩HCC的進(jìn)展。對于接受切除術(shù)或肝移植術(shù)后的患者，索拉非尼可能防止或延緩HCC復(fù)發(fā)。對于接受局部病灶切除或微創(chuàng)輔助治療后的患者，索拉非尼也許可以最大程度地抑制殘存腫瘤細(xì)胞以進(jìn)一步控制腫瘤進(jìn)展。

　　綜上所述，索拉非尼為HCC的外科治療提供了有價值的補(bǔ)充手段。對于上述極具可行性的綜合治療策略，值得進(jìn)行更多、更深入的研究加以證實(shí)。