導讀：本部分主要講述執(zhí)業(yè)藥師考試中關于增加藥物溶解度的方法的知識，其中涉及溶解度、助溶、結構修飾等知識。

　　三、助溶作用

　　助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性的絡合物、復鹽、締合物等，而增加藥物溶解度的現(xiàn)象。這加入的第三種物質稱為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物（不是表面活性劑）。

　　常用的助溶劑有以下幾種。

　　（1）有機酸及其鈉鹽如苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸等?？Х纫蚺c助溶劑苯甲酸鈉形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度由1：50增大到1：1.2。

　　（2）酰胺類如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。茶堿與助溶劑形成氨茶堿，溶解度由1：120增大到1：5.

　?。?）無機鹽類如硼砂、碘化鉀等。如以碘化鉀為助溶劑，能與碘形成絡合物KI3，增加碘的溶解度，配成含碘5％的水溶液。

　　常用難溶性藥物及其應用的助溶劑如下：

　　藥物 助溶劑

　　碘：碘化鉀，聚乙烯吡咯烷酮

　　咖啡因：苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸鈉，枸櫞酸鈉，煙酰胺

　　可可豆堿：水楊酸鈉，苯甲酸鈉，煙酰胺

　　茶堿：二乙胺，其它脂肪族胺，煙酰胺，苯甲酸鈉

　　鹽酸奎寧：烏拉坦，尿素

　　核黃素：苯甲酸鈉，水楊酸鈉，煙酰胺，尿素，乙酰胺，烏拉坦

　　安絡血：水楊酸鈉，煙酰胺，乙酰胺

　　氫化可的松：苯甲酸鈉，鄰、對、間羥苯甲酸鈉，二乙胺，煙酰胺

　　鏈霉素：蛋氨酸，甘草酸

　　紅霉素：乙酰琥珀酸酯，Vc

　　新霉素：精氨酸

　　四、改變?nèi)苊交蜻x用混合溶劑

　　某些分子量較大，極性較小而在水中溶解度較小的藥物，如果更換半極性或非極性溶劑，可使其溶解度增大。例如，樟腦不溶于水，而能溶于醇、脂肪油等，故不宜制成樟腦水溶液，而可制成樟腦醑或樟腦搽劑。

　　在液體制劑中，經(jīng)常采用混合溶劑，以改變?nèi)軇┑臉O性，使難溶性的藥物或制成鹽類在水中不穩(wěn)定的藥物得以溶解?；旌先軇┦侵改芘c水任意比例混合，與水分子能以氫鍵結合，能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。通常，藥物在混合溶劑中的溶解度，與在各單純?nèi)軇┲腥芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶。這種混合溶劑稱潛溶劑。如：甲硝達唑在水中溶解度為10%（W/V），但在水-乙醇中，溶解度提高5倍。

　　潛溶劑提高藥物溶解度的原因，一般認為是兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解。另外，潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。

　　五、藥物分子結構修飾

　　將親水基團引入難溶性藥物分子中，可增加其在水中的溶解度。引入的親水基團有：磺酸鈉基（-SO3Na）、羧酸鈉基（-COONa）、醇基（-OH）、氨基（-NH2）及多元醇或糖基等。例如，樟腦在水中微溶（1：800），但制成樟腦磺酸鈉后，則易溶于水，且毒性低。維生素K3（甲萘醌）在水中不溶，引入亞硫酸氫鈉（-SO3HNa），制成亞硫酸氫鈉甲萘醌后，溶解度增大為1：2。

　　但應注意，有些藥物被引入某些親水基團后，除了溶解度有所增加，其藥理作用也可能有所改變。