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霉變甘蔗中毒在我國(guó)流行已有29年的歷史,首次報(bào)告是l972年3月發(fā)生于河南鄭州的一起食用變質(zhì)甘蔗巾毒,共計(jì)36人中毒,重癥27人,死亡3人,病死率為8.33%.
1.病原學(xué)變質(zhì)
甘蔗進(jìn)行霉菌分離鑒定和產(chǎn)毒試驗(yàn)的大量研究證實(shí),節(jié)菱孢霉(Ar-thrinium)是變質(zhì)甘蔗中毒的致病菌,占檢出霉菌總數(shù)的26%左右。長(zhǎng)期貯藏的變質(zhì)甘蔗是節(jié)菱孢霉發(fā)育、繁殖、產(chǎn)毒的良好培養(yǎng)基。
節(jié)菱孢霉分生孢子梗大都簡(jiǎn)單,無(wú)色,分生孢子單孢暗色。卵圓形,寬的雙凸形或球形,側(cè)面有一細(xì)條帶。該菌為分布世界各地的一種植物腐生菌,曾從甘蔗和植物根部的土壤中分離。
節(jié)菱孢霉產(chǎn)生3一硝基丙酸(3一NPA),其產(chǎn)毒株約占50%(48.8%)左右,3一NPA是引起變質(zhì),蔗中毒的主要物質(zhì)。據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察,3一NPA'經(jīng)胃腸道吸收較快,且肝濃度升高也極快,腑部也有明顯毒素進(jìn)入并以大腦皮質(zhì)濃度為最高,其次為海馬、丘腦、蒼白球和尾殼核。臨床所見(jiàn)神經(jīng)病變叮能是3一NPA或其代謝物在局部作用的結(jié)果。3一NPA的排泄較慢。
2.流行病學(xué)特點(diǎn)
河北、河南、遼寧、山東、山西、陜西、青海、江蘇、湖北、貴州11個(gè)省和自治區(qū)均有發(fā)生變質(zhì)甘蔗中毒的報(bào)告。發(fā)病季節(jié)多在2-4月份。甘蔗一般于11月份運(yùn)來(lái)北方,置地窖、倉(cāng)庫(kù)或庭院堆放過(guò)冬,次年春季氣溫回升,堆放的甘蔗變質(zhì),食后引起巾毒,發(fā)病年齡多為3~10歲兒童,且重癥病人和死亡者多為兒童。但也有大年齡組發(fā)病和死亡者。發(fā)病特點(diǎn)多為散發(fā)。
3.臨床表現(xiàn)
(1)中毒表現(xiàn)潛伏期多在10分鐘至17小時(shí),一般為2-8小時(shí)。潛伏期越短,癥狀越重,愈后越不良。中毒癥狀最初為嘔吐,頭暈,進(jìn)而抽搐,屈曲,內(nèi)旋,四肢強(qiáng)直,手呈雞爪狀,眼球偏向(大多向上)凝視,病理反射陽(yáng)性,表現(xiàn)為急性中毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。其他如體溫,心肺、肝、眼底檢查,血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn),腦脊液化驗(yàn)均未見(jiàn)異常。
?。?)臨床分型一般臨床上可分為4型
1)輕微型 以胃腸癥狀為主,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、少數(shù)有腹痛、腹瀉。一般于l-2天內(nèi)恢復(fù)。
2)中型 除胃腸癥狀外,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙為主。表現(xiàn)為陣發(fā)性抽搐,意識(shí)障礙,雙眼向上凝視,四肢癱瘓,肌張力增高,頸強(qiáng)直,病理反射陽(yáng)性,本型多在1-2周內(nèi)趨向穩(wěn)定,并逐漸恢復(fù),但常留有后遺癥。
3)重型 主要表現(xiàn)為昏迷程度加深,難以控制的癲癇樣發(fā)作,后期呈去皮層狀態(tài)。本型常致終生殘疾。
4)極重型潛伏期短(多在1小時(shí)內(nèi)),癲癇樣持續(xù)狀態(tài)難以控制,深昏迷,1~3日內(nèi)死亡。
?。?)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)表現(xiàn)均發(fā)生蒼白球?qū)ΨQ性損害,嚴(yán)重者同時(shí)累及雙側(cè)殼核(30%)及尾狀核頭部(20%)。病變呈對(duì)稱性低密度區(qū),菜些病例在低密度區(qū)顯示商密度出血灶(10%),掃描(CT)僅可準(zhǔn)確地顯示病變的位置,為霉變甘蔗中毒提供定位與定性論斷依據(jù),還可根據(jù)病灶的大小,是否伴有髓質(zhì)性與皮質(zhì)性腦萎縮,進(jìn)而判斷病變的嚴(yán)重程度與預(yù)后。
?。?)病理解剖資料常見(jiàn)腦溝變淺,無(wú)腦疝,肺組織切面濕潤(rùn),消化道粘膜光滑。組織切片見(jiàn)腦神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及小血管周圍腔隙擴(kuò)大,部分神經(jīng)細(xì)胞有皺縮,胃腸無(wú)變化。部分病例可見(jiàn)腦水腫,腦疝,肺水腫,肝脾充血。主要病變部位在中樞神經(jīng) 醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng)整理系統(tǒng)。
4.診斷對(duì)于變質(zhì)甘蔗中毒這一疾病尚未得到統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。可依據(jù)變質(zhì)甘蔗中的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等作為其診斷標(biāo)準(zhǔn):
?。?)有食用甘蔗史,且以24小時(shí)內(nèi)為主。
?。?)符合變質(zhì)甘蔗中毒的流行病學(xué)特點(diǎn),兒童多見(jiàn),具有高度的散發(fā)性,多發(fā)季節(jié)在2-4月份。
(3)典型的臨床表現(xiàn)除惡心、嘔吐等胃腸道癥狀外,特殊表現(xiàn)有意識(shí)障礙、陣發(fā)性抽搐、雙眼偏向凝視,肌張力增高,手呈雞爪狀,病理反射陽(yáng)性,嚴(yán)重者表現(xiàn)為癲癇持續(xù)狀態(tài)及昏迷。但體溫、心、肺、肝、眼底檢查均可無(wú)異常發(fā)現(xiàn),血、大小便常規(guī)及腦脊液檢驗(yàn)均可在正常范圍內(nèi)。'
?。?)CT輕型頭顱cT可無(wú)異常變化:中型主要侵犯雙側(cè)蒼白球,cT顯示橢圓形低密度區(qū)。周圍腦水腫可波及內(nèi)囊區(qū)。重型損害雙側(cè)蒼白球及殼核呈扇形低密度區(qū),尾狀核偶爾受累,呈橢圓形低密度區(qū),紋狀體內(nèi)還可見(jiàn)片狀出血,皮層細(xì)胞受損可至腦萎縮改變。
?。?)從病人吃剩的甘蔗中分離出節(jié)菱孢霉,檢出3一硝基丙酸。
以上幾條以(1)、(2)、(3)為主。
5.案例及分析
?。?)中毒經(jīng)過(guò)及臨床表現(xiàn)張某,女,35歲,農(nóng)民,于3月15日,約進(jìn)食甘蔗1小時(shí)后,突然出現(xiàn)意識(shí)喪失,面色青紫,雙眼上翻,151吐白沫,伴四肢抽搐,呈強(qiáng)直性發(fā)作,15分鐘后發(fā)作終止,意識(shí)轉(zhuǎn)清。嘔吐1次,非噴射性,嘔吐物為胃內(nèi)容物。予以甘露醇、地塞米松、安定治療,3天后好轉(zhuǎn)出院。約l0天后復(fù)發(fā)抽搐,發(fā)作頻繁,伴二便失禁,失語(yǔ),昏迷。3天后發(fā)作停止神志轉(zhuǎn)清。查體:眼底正常,顱神經(jīng)正常,四肢肌張力正常,肌力5度,腱反射(++),病理征(一)。指鼻試驗(yàn)不穩(wěn),動(dòng)作笨拙,雙側(cè)跟膝脛試驗(yàn)不穩(wěn),意向性震顫,不能獨(dú)立行走,寬基步態(tài),爆發(fā)性語(yǔ)音,并有幻聽(tīng)、幻視、計(jì)算力下降。人院后頭顱MRl平掃正常。腩電圖廣泛中高度異常。肝腎功能正常。經(jīng)脫水、醫(yī) 學(xué)教 育網(wǎng)整理抗癇、改善腦代謝治療30天后,癥狀明顯改善出院,中毒后60、90天隨訪,行走時(shí)仍為寬基步態(tài),爆發(fā)樣語(yǔ)言,偶有癲癇發(fā)作,腦電圖中度異常。
(2)討論霉變甘蔗中毒臨床少見(jiàn)。中毒的起因主要是食用霉變甘蔗所致。變質(zhì)甘蔗中毒的病原菌被確定為節(jié)菱孢菌。該菌產(chǎn)生的3一硝基丙酸(3一NPA)足變質(zhì)甘蔗中毒的主要毒性物質(zhì),具有很強(qiáng)的嗜神經(jīng)性。并且在同一根甘蔗上分布不均勻,故出現(xiàn)多人同食一根甘蔗僅有其中幾人發(fā)病的現(xiàn)象。
霉變時(shí)蔗中毒起病急,潛伏期長(zhǎng)短不一,最短僅10分鐘,最長(zhǎng)可達(dá)數(shù)小時(shí)。臨床上無(wú)任何前驅(qū)癥狀。首發(fā)癥狀多為惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀,繼而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性損害,如腦水腫、意識(shí)障礙等。此外尚可有局灶性損害,表現(xiàn)為復(fù)視、失語(yǔ)、吞咽困難等。由于3一NPA具有很強(qiáng)嗜神經(jīng)性,故內(nèi)臟功能一般不受損害。霉變甘蔗中毒后遺癥主要為錐體外系損害,可表現(xiàn)為手足徐動(dòng)、扭轉(zhuǎn)痙攣。本例后遺癥主要為小腦癥狀及皮層損害,與報(bào)道不同。目前本病診斷尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)??筛鶕?jù)發(fā)病前有明確的食用霉變甘蔗病史,發(fā)病的臨床表現(xiàn),在排除腦炎、腦膜炎、腦外傷及其他食物或化學(xué)物質(zhì)中毒的可能后,即可做出診斷。本病治療,目前尚無(wú)特殊的解毒藥物。急性期可及早洗胃,予以脫水劑及能量合劑、大量維生素C治療。同時(shí)采取保護(hù)肝腎功能的措施及維持水電平衡。后遺癥期康復(fù)治療及功能鍛煉。
6.治療一旦發(fā)生中毒,由于霉變甘蔗中毒未有特效療法,在發(fā)現(xiàn)中毒后應(yīng)盡快洗胃灌腸以排除毒物。控制腦水腫,促進(jìn)腦功能恢復(fù),改善血液循環(huán),維持水及電解質(zhì)平衡和防治繼發(fā)感染等對(duì)癥及支持治療。
7.預(yù)防措施
?。?)對(duì)甘蔗加強(qiáng)管理甘蔗必須于成熟后收割,收割后需防凍,防霉菌污染繁殖。存期不可過(guò)長(zhǎng),定期對(duì)甘蔗進(jìn)行感官檢查,嚴(yán)禁出售已變質(zhì)的霉變甘蔗。
(2)食品衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)、廿蔗經(jīng)營(yíng)者和廣大消費(fèi)者應(yīng)會(huì)辨認(rèn)變質(zhì)甘蔗。變質(zhì)甘蔗外觀無(wú)光洋,質(zhì)軟,結(jié)車勾疏松,表面可無(wú)霉點(diǎn),瓤部比這場(chǎng)甘蔗略深。甘蔗色略深,呈淺棕色或褐色(正常為乳白色),可嗅見(jiàn)霉味或酒糖味。樣品切成薄片在顯微鏡下觀察,正常的甘蔗細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰,無(wú)異物;變質(zhì)甘蔗則細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊,內(nèi)有真筒茼絲浸染,旱卷發(fā)樣。
?。?)宣傳變質(zhì)廿蔗中毒的有關(guān)知識(shí),使廣大消贊者提高警惕,以減少或杜絕中青發(fā)中毒。
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