砒霜的藥理作用:
本品除表現(xiàn)為三氧化二砷的典型藥理作用外,近年來主要研究集中在其抗白血病及其他各種腫瘤的研究。實驗證明,由于砒霜為純?nèi)趸椋淇拱籽〉淖饔妹黠@優(yōu)于砒石和雄黃,而且比目前臨床常用的全反式維A酸療效好。雖然三氧化二砷的毒性極大,但由于臨床用劑量較低,三氧化二砷治療白血病的毒副作用較低。成為很有潛力的治療白血病的藥物。而且其治療其他腫瘤的效果也日益引起人們的注意,但目前臨床實驗報告還不多。砒霜治療腫瘤的研究應(yīng)成為今后雄黃、砒石或砒霜研究的重點。
一、抗腫瘤作用
利用小鼠移植腫瘤模型,鄧友平等研究了王氧化二砷對小鼠白血病L1210小鼠肝癌和小鼠肉瘤S180的療效。實驗結(jié)果證明,三氧化二砷能明顯延長L1210和肝癌腹水小鼠的生命,抑制S180肉瘤生長。因此王氧化二砷有可能成為一種潛在的對白血病以外的腫瘤有效的藥物。
二、對成神經(jīng)細胞癌細胞增殖的影響
通過用MTT法觀察三氧化二砷對成神經(jīng)細胞癌細胞生長的影響;化學(xué)染色觀察實驗組和對照組細胞形態(tài)學(xué)的改變;染色后用流式細胞儀檢測實驗組和對照組細胞凋亡峰以及用凝膠電泳觀察凋亡細胞DNA的梯形條帶等方法證明三氧化二砷可明顯抑制成神經(jīng)細胞癌細胞的增殖,其作用機制主要是通過誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生凋亡。
三、對消化道腫瘤細胞調(diào)亡的作用
通過采用形態(tài)學(xué)觀察、流式細胞儀檢測及DNA電泳分析觀察了三氧化二砷消化道腫瘤細胞凋亡的作用。結(jié)果有兩株上述消化道腫瘤細胞經(jīng)三氧化二砷作用后有明顯凋亡;三株細胞無凋亡;其余有少量凋亡。提示三氧化二砷對不同細胞的致凋亡作用可能存在不同的機制。
四、對胃癌細胞株的抑制作用
通過MTT、流式細胞儀測定、DAN糖電泳等方法體外觀察了三氧化二砷對胃癌細胞株MKN28和KATO阻的抑制作用。發(fā)現(xiàn)AS2O3對以上兩株細胞有明顯生長抑制和凋亡誘導(dǎo)作用,提示AS2O3對胃癌細胞的抑制作用通過誘導(dǎo)細胞調(diào)亡而發(fā)生。另外用不同濃度的三氧化二砷作用于體外培養(yǎng)的人胃癌細胞MGC-803,AS2O3能有效抑制胃癌細胞的生長和增殖,且有時效和量效關(guān)系。還有報道證實,三氧化二砷在體外對胃癌細胞株的殺傷作用較常用的抗癌藥5-Fu、MMC等高。
五、對人食管癌細胞增殖的抑制作用
用生長曲線、劑量一效應(yīng)曲線、MTT比色分析等方法比較了二甲基亞砜(1)、三氧化二砷(Ⅱ)和維A酸(Ⅲ)對人食管癌細胞生長抑制作用的影響醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理。證明I和Ⅱ?qū)κ彻馨┘毎甑纳L抑制作用較Ⅲ效果更強,提示I和Ⅱ有良好的應(yīng)用前景。
六、對胃癌SGC-7901細胞增殖抑制和誘導(dǎo)調(diào)亡作用
用細胞集落形成實驗、MTT、染色流式細胞儀技術(shù)等研究了氧化砷對胃癌SGC-7901細胞增殖抑制、細胞毒和誘導(dǎo)凋亡作用。實驗表明,氧化砷對胃癌細胞具有較強烈的細胞毒作用。其作用于細胞后,可看到典型的細胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化:細胞核固縮,染色質(zhì)凝集,核碎裂,凋亡小體形成等;染色法顯示,細胞凋亡指數(shù)為7.3%~15.1%.表明氧化砷具有抑制胃癌SGC-7901細胞增殖和誘導(dǎo)細胞調(diào)亡的作用,有治療胃癌的潛在價值。
七、對人肝癌細胞調(diào)亡的作用
用苔盼藍染色觀察了癌靈1號對細胞增殖的抑制作用及其形態(tài)學(xué)變化,并采用流式細胞儀技術(shù)檢測細胞凋亡百分數(shù)及凋亡峰。結(jié)果表明三氧化二砷對人肝癌細胞有抑制作用,并使細胞出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變;在流式細胞儀檢測中出現(xiàn)特異性細胞凋亡峰,10μmol劑量組凋亡細胞百分數(shù)高于其他組,是誘導(dǎo)凋亡的最佳劑量。證明三氧化二砷可以誘導(dǎo)人肝癌細胞調(diào)亡。三氧化二砷作用于人肝癌細胞株SMMC-7721后,肝癌細胞呈典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變,即三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細胞株SMMC-7721的生長。
八、體外誘導(dǎo)早幼粒細胞白血病株凋亡的作用
以對全反式維A酸呈耐藥性的早幼粒細胞白血病細胞株MR-2為模型,用細胞生長;活力測定及形態(tài)學(xué)觀察等指標觀測了三氧化二砷治療早幼粒細胞白血病的途徑。實驗結(jié)果證明,三氧化二砷可以誘導(dǎo)早幼粒細胞白血病細胞株的凋亡。有的報道認為,三氧化二砷(1~2μmol/1)對急性早幼粒細胞白血病細胞株具有誘導(dǎo)凋亡和不完全分化雙重作用。