(1)微生物感染。

①病毒：1937年白塞氏報(bào)告在患者口腔病灶的膿液和滲出物中發(fā)現(xiàn)病毒包涵體，將其接種于正常人口腔黏膜能誘發(fā)類似病變，此后曾在患者血中查到一些病毒中和抗體動(dòng)物感染病毒后也可引發(fā)類似于白塞氏病的病變。因此有些學(xué)者認(rèn)為本病可能與病毒感染有關(guān)，尤其是EB病毒和單純瘡疹病毒，但是沒有確鑿的證據(jù)。

②細(xì)菌：早在1920年Gilbert就提出了細(xì)菌感染學(xué)說。日本學(xué)者認(rèn)為本病與鏈球菌感染有關(guān)。近年來對(duì)鏈球菌中的Sanguis新菌株的研究頗引人注目，發(fā)現(xiàn)此菌株DNA片段含一分子量為36KD的蛋白質(zhì)，能與患者血清反應(yīng)小鼠感染鏈球菌Sanguis株后，其T細(xì)胞活性增強(qiáng)；引菌株也能促進(jìn)白塞氏病患者T細(xì)胞增生：用其相關(guān)抗原DTH——1刺激患者T細(xì)胞時(shí)，可產(chǎn)生大量的IL-6和加速產(chǎn)生干擾素，因此這一菌株可直接或間接地刺激T細(xì)胞免疫反應(yīng)。此外，歐洲報(bào)道本病與葡萄球菌感染有關(guān)，而我國則認(rèn)為與結(jié)核桿菌感染有關(guān)。

(2)遺傳素質(zhì)。

本病發(fā)病有明顯地區(qū)性，提示有一定遺傳易感性。有證據(jù)表明，HLA—B5及其相關(guān)的B51亞型為本病的易感基因。例如，沙特阿拉伯患者的HLA—B5（B51）檢出率為72％，而正常人群中只為26％。日本白塞氏病患者中HLA—B5(B51)57％ 陽性，而正常人頻率僅為12％。我國的初步研究也發(fā)現(xiàn)與HLA-B5(B51)基因有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體研究發(fā)現(xiàn)HLA—B5(B51)基因可觸發(fā)嗜中性粗細(xì)胞功能亢進(jìn)和使嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過氧化物的功能增強(qiáng)，這或許與誘發(fā)白塞氏病有關(guān)。

(3)環(huán)境因素。

日本是白塞氏病高發(fā)區(qū)，但僑居在美國的日本后裔患病者并不多見。在高發(fā)地區(qū)居住或旅行者患病危險(xiǎn)性增加，表明環(huán)境因素也可能與發(fā)病有關(guān)。日本從1950年以后本病患者顯著增多，考慮環(huán)境污染是白塞氏病的原因之一，因?yàn)榛颊哐杏袡C(jī)農(nóng)藥濃度較對(duì)照組高，其中BHC及DDT尤為明顯。血清中以銅離子為主的微量元素含量也較高，與疾病發(fā)作呈正相關(guān)。給予小鼠高銅飲食，可誘發(fā)與本病相似的皮膚黏膜及腸道病變。