[藥物過量]

尚無藥物過量的報(bào)告。己使用過的最大劑量為100mg,這一劑量曾在5名受試者中單次給予過,一般耐受良好?？ú捶覂舨荒苡赏肝銮宄?。

[規(guī)格]

(1)5Omg；(2)70mg(以醋酸卡泊芬凈計(jì))

[貯藏]

瓶裝凍干粉末:儲(chǔ)存于2至8℃。

溶解液:己證實(shí)使用中藥液的化學(xué)和物理穩(wěn)定性25℃可維持24小時(shí)。儲(chǔ)存溫度不得超過25℃。

稀釋后用于病人的輸注液；己證實(shí)使用中的輸注液的化學(xué)和物理穩(wěn)定性25℃可穩(wěn)定維持24小時(shí)。而在2至8℃的冰箱中可維持48小時(shí)。儲(chǔ)存溫度不得超過25℃。

本品不含防腐劑。以微生物學(xué)的觀點(diǎn)來看。本產(chǎn)品配制后應(yīng)立即使用。若沒有立即使用。則使用中的藥液的儲(chǔ)存時(shí)間和條件不得超出上述要求。

[包裝]玻璃瓶，每盒1瓶。

[有效期]24個(gè)月

《標(biāo)題：國家批準(zhǔn)新藥：注射用醋酸卡泊芬凈(科賽斯)

出處：藥監(jiān)局網(wǎng)站

新藥類別：進(jìn)口

劑型：注射劑

規(guī)格：50mg，70mg/

批準(zhǔn)文號(hào)：BH20020499，BH20020498

廠家：Merck & Co．，Inc(美國)

作用類別：抗腫瘤藥

批準(zhǔn)時(shí)間：2002》

迄今為止,主要有3種藥物可用于系統(tǒng)的抗真菌治療:多烯類,如兩性霉素B及其脂質(zhì)體;唑類,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬凈(caspofungin,科賽斯)。

自1958年至今,兩性霉素B已成為抗真菌治療的金標(biāo)準(zhǔn),但由于其嚴(yán)重的輸液反應(yīng)、腎毒性及貧血等不良反應(yīng)而限制了它在臨床中的廣泛應(yīng)用。

而唑類藥物也因?qū)δI臟及視網(wǎng)膜的副作用,以及與其他藥物間的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出現(xiàn)視網(wǎng)膜電位改變,33%可有暫時(shí)的視力障礙;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐藥機(jī)會(huì)。為此,臨床上迫切需要開發(fā)出一種高效、安全、廣譜的新型抗真菌藥。

卡泊芬凈抗真菌作用機(jī)制

近年來,美國默沙東公司研發(fā)的棘球白素(echinocandin)類抗真菌藥——卡泊芬凈是一種β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制劑,可特異性抑制真菌細(xì)胞壁的組成成分β(1,3)-D-葡聚糖的合成,從而破壞真菌結(jié)構(gòu),使之溶解。由于哺乳動(dòng)物細(xì)胞不產(chǎn)生β(1,3)-D-葡聚糖,因此卡泊芬凈對(duì)患者不產(chǎn)生類似兩性霉素B樣的細(xì)胞毒性。此外,卡泊芬凈不是CYP450酶抑制劑,因此不會(huì)與經(jīng)CYP3A4途徑代謝的藥物產(chǎn)生相互作用。

卡泊芬凈適應(yīng)證

卡泊芬凈半衰期長,主要經(jīng)肝臟代謝,是廣譜抗真菌藥。美國食品與藥物管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)卡泊芬凈用于對(duì)其他藥物不敏感或耐受的食管念珠菌病、侵襲性曲霉菌感染、侵襲性念珠菌血癥、深部念珠菌感染(腹膜炎、胸膜炎和腹腔內(nèi)感染)以及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的治療。

卡泊芬凈的臨床療效及安全性

Walsh等對(duì)卡泊芬凈與脂質(zhì)體兩性霉素B在治療持續(xù)中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱患者療效的研究中顯示,卡泊芬凈組患者(556例)總有效率為33.9%;而脂質(zhì)體兩性霉素B組(539例)為33.7%,兩組間無顯著差異。但兩組患者在用藥12天左右時(shí)的生存率曲線出現(xiàn)分離,到治療63天時(shí),兩組生存率均處于穩(wěn)定的平臺(tái)狀態(tài),但有顯著差異(P=0.04)。

另一項(xiàng)對(duì)卡泊芬凈和兩性霉素B在治療念珠菌血癥安全性比較的研究中顯示,卡泊芬凈組接受70/50 mg/日靜脈滴注的患者所有不良反應(yīng)事件(AEs)率為42.1%(48/114);兩性霉素B組接受0.6~1.0 mg/kg/日靜脈滴注的患者所有AEs率為75.2%(94/125)。

此外,對(duì)83例難治性或者不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療(兩性霉素B或唑類藥物)的侵襲性曲菌病患者進(jìn)行的研究顯示,患者在接受卡泊芬凈挽救治療后療效較好。(Clin Infect Dis 2004; 39:1563)

卡泊芬凈與其他抗真菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用

卡泊芬凈可增加細(xì)胞的通透性,因此有利于兩性霉素B和唑類穿過細(xì)胞壁而作用于細(xì)胞膜,這就意味著卡泊芬凈與其他兩種藥物聯(lián)用可有很好的系統(tǒng)治療作用。

Arikan等的研究顯示,卡泊芬凈和兩性霉素B聯(lián)用對(duì)曲霉菌與梭酶菌感染有疊加或協(xié)同的治療作用;Perea等的研究顯示,卡泊芬凈與伏立康唑聯(lián)用,在體外對(duì)48株曲霉菌的臨床分離株進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示,兩藥有87.5%的協(xié)同作用,4.2%的疊加作用以及8.3%的次疊加作用,而無拮抗作用。