藥理作用

動(dòng)物藥理學(xué)和毒理學(xué)：體外研究表明，本品是一種特異競爭性的H2-受體拮抗劑，與兒茶酚胺β-受體，組織胺H1-受體或毒蕈堿受體無明顯的相互作用。根據(jù)給藥的劑量，更確切地說是根據(jù)所達(dá)到的血液濃度，本品對(duì)于人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的藥效是非常相似的。在所有的種屬動(dòng)物研究中，2mol/L左右的血藥濃度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。對(duì)于大鼠、狗和小鼠，口服給藥的半數(shù)致死量大約為2-3g/kg，靜脈給藥的半數(shù)致死量為100-150mg/kg,對(duì)狗的慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，給藥504mg/kg后，一些動(dòng)物顯示出有肝臟和腎臟受損跡象。對(duì)于大鼠和狗，本品顯示有抗雄激素作用。劑量水平為150-950mg/kg的藥物給予大鼠12個(gè)月后，各劑量組雄性大鼠的前列腺縮小，而且在高劑量組睪丸和精囊腺縮小。劑量水平為41-504mg/kg的藥物給予狗12個(gè)月之后，導(dǎo)致前列腺的重量減輕。研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖力方面沒有明顯的影響。對(duì)于大鼠進(jìn)行24個(gè)月的毒理研究，劑量水平為150，378和950mg/kg/天(大約為人體推薦劑量的4-24倍)，與對(duì)照組相比較，藥物治療組的良性萊迪希(Leydig)細(xì)胞瘤發(fā)生率較高，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性。在對(duì)照組和治療組均有腫瘤發(fā)生，而且僅在老年的大鼠中其差異性才變得明顯。對(duì)于狗的靜脈給藥研究，劑量水平為25mg/kg時(shí)可以觀察到心動(dòng)過速和低血壓。當(dāng)口服劑量為336mg/kg時(shí)出現(xiàn)心動(dòng)過速。心得安可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心率的加快。對(duì)于人類，大鼠和狗，本品的藥代動(dòng)力學(xué)以及它的吸收、代謝和排泄基本上是相似的。 人體藥理學(xué)：對(duì)基礎(chǔ)(非刺激性)胃酸分泌的作用:對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行雙盲，安慰劑對(duì)照研究，單劑量西咪替丁可明顯的持續(xù)降低白天空腹和夜間的基礎(chǔ)胃酸分泌，與劑量有關(guān)。抑制程度與所達(dá)到的血藥水平相關(guān)，當(dāng)血藥水平超過0.5mg/L時(shí)，抑制程度通常可以達(dá)到80%以上。不同劑量，這種水平的持續(xù)時(shí)間也不相同，單次給藥200mg劑量，4-5小時(shí)后其作用消失，300mg劑量時(shí)，7-8小時(shí)后作用消失，然而400mg劑量在8小時(shí)后仍然有作用。西咪替丁的作用不僅是由于明顯地降低胃酸濃度，而且還可以使胃液分泌量減少。當(dāng)達(dá)到有效血藥濃度時(shí)，胃酸pH水平通常達(dá)5.0以上，這說明，在治療過程中的大部分時(shí)間內(nèi)胃蛋白酶將被滅活。對(duì)刺激性胃酸分泌的影響,我們已知西咪替丁對(duì)于正常人群和十二指腸潰瘍患者因組織胺，五肽胃泌素，胰島素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一種強(qiáng)有力的抑制劑。當(dāng)血藥濃度為0.5mg/L時(shí)，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且當(dāng)血藥濃度超過1.0mg/L時(shí)，胃酸抑制達(dá)80-90%。與實(shí)驗(yàn)餐有關(guān)的給藥時(shí)間選擇影響血藥水平的模式，資料表明，進(jìn)餐時(shí)給藥可恰當(dāng)?shù)乜刂莆杆岱置?。研究表明，每?00mg和1g劑量分別降低24小時(shí)胃內(nèi)酸度的70%和72%.在這些研究中，西咪替丁對(duì)胃蛋白酶濃度的作用是不同的，但因胃液量減少的結(jié)果而致胃蛋白酶分泌總量減少。如上所述，當(dāng)pH超過5時(shí)，在此期間內(nèi)所有分泌的胃蛋白酶均無活性。本品明顯抑制組織胺刺激所引起的內(nèi)因子濃度的增加，但是不影響內(nèi)因子的基礎(chǔ)水平。在檢測(cè)血清胃泌素的研究中，正如所料的，可觀察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在這些研究中，當(dāng)安慰劑組和西咪替丁組胃的pH均受到控制時(shí)，而兩組間胃泌素水平無明顯差別。然而，如不控制胃內(nèi)pH,西咪替丁組的胃泌素水平則較高。這似乎在由于西咪替丁而導(dǎo)致的胃內(nèi)pH水平較高。西咪替丁對(duì)胃排空速度以及食管下段括約肌(LOS)壓力無作用。

  藥動(dòng)學(xué)

口服后約60%~70%由腸道迅速吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（tmax）為45~90分鐘。口服生物利用度（F）約為70%，年輕人對(duì)本品的吸收情況往往較老年人好。血漿蛋白結(jié)合率低。服用300mg平均峰濃度（Cmax）為1.44ug/ml，可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌50%達(dá)4~5小時(shí)。本品廣泛分布于全身組織（除腦以外），在肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄。24小時(shí)后口服量的約 48%以原形自腎排出；10%可從糞便排出。本品可經(jīng)血液透析清除。腎功能正常時(shí)半衰期（t1/2）為2小時(shí)，肌酐清除率在20~50ml/分，半衰期（t1/2）為2.9小時(shí)，當(dāng)<20ml/分時(shí)為3.7小時(shí)，腎功能不全時(shí)為5小時(shí)。本品可經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)和從乳汁排出。

靜脈滴注劑量為75-117mg的3H標(biāo)記西咪替丁產(chǎn)生血峰濃度為2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血漿半衰期為123±12分鐘。尿液放射性證明藥物通過腎臟迅速排泄(2.5小時(shí)排泄60%);70%以原形排出，還有19%以硫砜排出。西咪替丁與人體血漿蛋白結(jié)合率大約為22%。