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    欣百達注意事項

    2012-08-03 21:06 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    一般注意事項:

    肝臟毒性一度洛西汀有增加血清轉氨酶水平的風險。肝臟轉氨酶升高導致0.4%(31/8454)度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉氨酶升高的時間中位數(shù)為2個月。在抑郁癥患者中進行的對照試驗中,0.9%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中,度洛西汀組中有1%(39/3732)的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中,有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍,與藥物劑量有量效關系。上市后監(jiān)測還報道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無黃疽的轉氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例,反映了混合性或肝細胞性損傷,也有出現(xiàn)轉氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疽病例的報道。

    在排除梗阻的情況下,通常認為轉氨酶升高伴有膽紅素升高,是嚴重肝臟損害的重要指標。國外臨床試驗中,3名服用度洛西汀的患者,出現(xiàn)轉氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高,提示存在梗阻情況。上述患者有嚴重的過度飲酒的情況,這可能是出現(xiàn)上述異常指標的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報告顯示轉氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因為度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝損害或者加劇已有的肝病惡化,所以度洛西汀通常不用于有習慣性飲酒和慢勝肝病患者的治療。對血壓的影響一與安慰劑相比,度洛西汀治療引起血壓升高,平均升高:收縮壓2 mm Hg,舒張壓0.5 mm Hg,偶爾有至少一次測量的收縮壓大于140 mmHg。治療開始前應測量血壓,治療后應定期測量。(見不良反應,生命體征變化)轉為躁狂/輕躁狂一在MDD安慰劑對照試驗中,據(jù)報導,度洛西汀組中有0.1%(1/1139)的患者轉為躁狂/輕躁狂,安慰劑組為0.1%(1/777)。據(jù)報導,用其他已經(jīng)上市對MDD有效藥物治療的一小部分患者轉為躁狂/輕躁狂。因此,與其他抗抑郁藥一樣,既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。癲癇-還未系統(tǒng)評價度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效。這些患者從臨床試驗中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對照臨床試驗中,度洛西汀組中有0.1%(1/1139)的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作,而安慰劑組為0%(0/777)。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗顯示,度洛西汀有增加瞳孔散大的風險。因此,度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角性青光眼患者(見禁忌,禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼)。停藥-已對度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進行的為期9周的安慰劑對照試驗中,驟停藥物,觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2%或明顯高于驟停安慰劑的癥狀,包括:頭暈、惡心、頭痛、感覺異常、嘔吐、易怒、噩其他SSRIs和SNRIs上市以來,經(jīng)常報道因為停用上述藥物引起的不良反應,尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的,包括惡劣心境、易怒、興奮、頭暈,感覺紊亂(感覺異常和電擊感),焦慮、意識模糊、頭痛、情感脆弱、乏力、失眠、輕躁狂、耳鳴、癲癇等等。雖然上述不良反應有自限性,但有些很嚴重。

    停藥度洛西汀后應注意觀察患者有無上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥,而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時,可以考慮應用以往的處方劑量。然后,臨床醫(yī)生再以一個更慢的速度減藥。(見用法用量)。

    患者合并軀體疾?。嚷逦魍≈委熀喜④|體疾病患者的臨床經(jīng)驗有限。尚無胃動力改變對度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚,有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西?。ㄈ缫恍?a href="http://pardusfixedincomebond.com/jibing/tangniaobing/" target="_blank" title="糖尿病" class="hotLink" >糖尿病患者)。

    度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動脈動脈疾病患者中進行系統(tǒng)評估。藥物上市前的臨床研究中,上述患者常作為排除者,未能進入研究中。不過,在MDD安慰劑對照試驗中,321名服度洛西汀患者的心電圖與基線時正常心電圖比較,度洛西汀不會增加有臨床意義的心電圖異常(見不良反應,心電圖改變)。

    終末期腎?。ㄐ枰肝觯┖蛧乐啬I功能不全(Cr清除率<30ml/min)患者使用度洛西汀其血藥濃度會增加,尤其是它的代謝產(chǎn)物。因此,不推薦終末期腎病患者使用度洛西?。ㄒ娝幚矶纠砗陀梅ㄓ昧浚?。

    肝功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會明顯增加,因此不推薦此類患者服用度洛西汀(見藥理毒理和用法用量)。

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