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    防己的現代研究

    2012-09-26 14:37 醫(yī)學教育網
    |

    主要成分:

    粉防己根含生物堿1.2%.其中大部分是雙芐基異喹啉生物堿.研究認為它含有漢防己堿(Tetrandrine),即漢防己甲素(Hanfangchin A,Fanchinin);防己醇靈堿(防己諾林堿,Fangchinoline),即漢防己乙素(Hanfangchin B),又名去甲漢防己堿(Demethyltetrandrine);漢防己丙素(Hanfangchin C);門尼新堿(Menisine,木防己素甲);門尼定(Menisidine,木防己素乙)和輪環(huán)藤酚堿(Cyclanoline).亦含有小檗胺(Berba- mine)、氧化防己堿(Oxofangchirine)、防己菲堿(Stephanthrine)等. 此外,粉防己根中還含有黃酮甙、酚類、有機酸、揮發(fā)油、糖類等.

    木防己根含木防己堿(Trilobine)、異木防己堿(Isotrilobine,Homotrilobine)、木蘭花堿(Mag- noflorine,廣玉蘭堿)、木防己胺(Trilobamine)、木防己賓堿(Coclobine)、甲門尼薩任堿(Meni- sarine)及去甲門尼薩任堿(Normenisarine)等多種生物堿.

    藥理作用:

    1. 鎮(zhèn)痛、消炎作用

    用小鼠熱板法測得漢防己總堿及漢防己甲素、乙素、丙素均有鎮(zhèn)痛作用.總堿的作用最強,其有效劑量為50mg/kg,半數致死量為241~251mg/kg.漢防己丙素鎮(zhèn)痛作用較甲素、乙素為強,但毒性較大,故無實用價值.甲素、乙素及漢防己流浸膏或煎劑均有鎮(zhèn)痛作用,甲素的作用強于乙素.抗組胺藥苯海拉明能顯著增強甲素及乙素的鎮(zhèn)痛作用,而不影響其毒性.亦有報告,應用漢防己超過一定劑量,其鎮(zhèn)痛作用反而減弱或消失,可能是因為較大劑量的甲素能興奮中樞神經系統(tǒng),從而削弱了鎮(zhèn)痛作用.

    有報告指出,木防己堿有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、和降溫等中樞抑制作用.其能抑制小鼠的自主活動,加強戊巴比妥鈉及水合氯醛對中樞的抑制作用,拮抗咖啡因與苯丙胺的興奮作用,推遲出現戊四氮和士的寧的驚厥潛伏期,延長士的寧致小鼠驚厥后的死亡時間.

    漢防己甲素、乙素對大鼠甲醛性關節(jié)炎有一定的消炎作用.甲素的作用強于乙素,其作用與考的松相似,強于水楊酸鈉,弱于保泰松.切除腎上腺后,作用消失,提示其直接作用于腎上腺,能刺激垂體-腎上腺系統(tǒng),使腎上腺皮質功能增強,有非特異性興奮腎上腺皮質的作用.漢防己甲素對實驗性家兔耳殼燒傷也有抗炎作用;能降低皮膚臺盼藍實驗大鼠的血管的通透性.鹽酸木防己堿對蛋清、甲醛和角叉菜膠性大鼠足跖腫脹、棉球肉芽腫增生及小鼠腹腔毛細血管通透性增加和耳殼腫脹均有明顯抑制作用.摘除大鼠雙側腎上腺后作用仍存在.木防己堿不延長去腎上腺幼鼠生存時間,但使大鼠炎性組織釋放的PGE量明顯降低,血漿皮質醇濃度顯著升高,胸腺明顯萎縮,腎上腺重量明顯增加.

    木防己堿及異木防己堿皆可抑制實驗動物加其他藥物引起的關節(jié)炎,且有類似保泰松的效果.但木防己堿的消炎作用較異木防己堿略強.

    2. 抗過敏作用

    漢防己甲素具有廣泛的抗過敏作用,既是過敏介質的拮抗劑,亦是過敏介質的阻滯劑.能明顯降低全蛋清引起過敏性休克家兔的嚴重休克癥狀發(fā)生率,但對死亡率則無明顯影響.對豚鼠組胺休克無作用.漢防己甲素能抑制大鼠被動皮膚過敏反應和致敏豚鼠離體回腸的過敏性收縮;抑制組胺、乙酰膽堿引發(fā)的豚鼠哮喘和離體豚鼠回腸的收縮;對速發(fā)型變態(tài)反應有一定的抑制作用.漢防己甲素本身對氣管平滑肌的收縮與舒張并無影響,但能顯著拮抗變態(tài)反應時慢反應物質SRS-A對氣管平滑肌的收縮.漢防己甲素氣霧吸入、腹腔注射、口服或預先給藥,均能對豚鼠的SRS-A性喘息起到保護作用,表現為引喘潛伏期明顯延長,喘息所致的抽搐次數減少.

    漢防己甲素是一種作用廣泛的鈣拮抗劑,此可能是其抗過敏作用的機制.

    3. 對心血管系統(tǒng)的作用

    a. 對心臟的作用: 動物實驗表明: 漢防己生物堿小劑量可使心臟的收縮力加強,振幅增加,大劑量則對心臟有不同程度的抑制作用.麻醉犬靜脈注射漢防己甲素10mg/kg對心肌收縮性及泵功能均有抑制作用,還明顯減慢心律,降低總外周血管阻力和張力時間指數,提示心肌能量消耗降低,但這些影響能被氯化鈣所拮抗,其結果與戊脈安相似.研究證實,甲素是一個慢通道阻滯劑.

    漢防己甲素對實驗性心肌梗死有一定的保護作用,用藥后血壓輕度降低,心率稍減慢,有利于心肌抗缺血.對垂體后葉素性急性缺氧缺血心肌損害有明顯的預防作用,但對異丙腎上腺素性急性心肌壞死的防護作用不夠明顯.但亦有報告,漢防己甲素對異丙腎上腺素所致大鼠缺氧和壞死性心電圖起保護作用.

    離體和整體動物實驗證明: 漢防己甲素能對抗強心甙、烏頭堿、鈣離子及氯仿加腎上腺素所致的動物心律失常,但不能提高電致顫閾;提高哇巴因引起正性肌力作用所需的劑量,最大作用峰值不變,也不增加治療寬度.漢防己甲素抗心律失常的機制是抑制鈣內流.與心臟α-受體無關,而與影響心肌細胞膜的離子轉運有關.

    b. 對冠狀動脈流量的作用: 漢防己甲素對冠狀血管有顯著的擴張作用.離體兔冠狀血管灌流,流量增加與藥物濃度有一定關系,濃度高時作用發(fā)生快,持續(xù)時間較短;濃度低時則發(fā)生慢,維持時間長.對停跳心臟,亦能明顯增加冠脈流量.離體及整體實驗證明漢防己甲素能降低心肌耗氧量和氧攝取量,其擴張冠狀動脈作用與腎上腺素、兒茶酚胺類無關;心收縮力、心率及血壓對冠脈流量基本無影響.系直接作用于冠狀血管使冠脈流量增加.漢防己甲素能對抗哇巴因所引起的冠脈攣縮,但其作用可被高 Ca++ 所拮抗.亦有報告認為,漢防己甲素主要是抑制細胞膜上電位依賴性 Ca++ 通道,阻止 Ca++ 經此通道進入細胞內,而對受體激活性 Ca++ 通道則無影響.漢防己甲素不同于心得安β-受體阻滯劑,因其并不阻滯異丙腎上腺素松弛冠脈系的作用.

    c. 對血壓的作用: 漢防己的多種生物堿對多種動物均具有降低血壓的作用.漢防己甲素、乙素靜注、肌注或灌胃皆可使麻醉貓血壓明顯下降,甲素作用尤為顯著,3~6mg/kg 可使血壓下降 50%~65%并持續(xù)1小時以上,降壓時心收縮力僅有短暫的削弱,心率及傳導無顯著變化.麻醉犬靜注也有降壓作用.漢防己甲素的降壓原理是它對血管的直接擴張和擬 M-樣作用以及抑制了血管運動中樞及交感神經中樞所致.它能有效地降低動脈血管的血漿濃度,選擇性地擴張動脈阻力血管,致使后負荷減低,心輸出量增加.漢防己甲素降壓時不伴明顯的反射性的心率加快,此與擴血管藥肼苯噠嗪等不同.乙素亦有降壓作用,性質與甲素同,但作用較甲素弱,易產生快速耐受性.丙素的降壓作用較甲素強,降壓與迷走神經無關,心臟也不受抑制.

    4. 對平滑肌的作用

    漢防己甲素能抑制離體兔小腸和豚鼠或兔的子宮平滑肌,然其作用與劑量有關.低濃度漢甲素可使離體兔腸張力增加,節(jié)律收縮加強,高濃度時張力降低,節(jié)律收縮減弱.對離體、在位子宮作用不明顯.較大劑量可部分抑制由毛果蕓香堿、氯化鋇引起的痙攣性收縮.對豚鼠、貓的支氣管平滑肌引起收縮,此是由于組胺的釋放所引起.漢防己甲素對催產素及高K+去極化后Ca++ 所引起的大白鼠離體子宮收縮,有明顯的抑制或松弛作用,其機制是通過 Ca++ 作用抑制子宮平滑?。疂h防己甲素對血管平滑肌的松弛作用不被酚妥拉明阻斷血管α-受體或心得安阻斷β-受體所影響.亦有實驗證明: 漢防己甲素松弛血管平滑肌是選擇性阻滯慢通道 Ca++ 內流所致,因其對氯化鉀、氯化鈣和去甲腎上腺素誘發(fā)平滑肌收縮的抑制強度與鈣通道阻滯劑戊脈安相似.漢防己丙素對離體兔腸,低濃度張力增加,節(jié)律收縮加強,高濃度張力減低,節(jié)律收縮減弱.

    5. 對橫紋肌的作用

    漢防己各種生物堿都有松弛橫紋肌的作用.曾有報道,漢防己總堿及其甲基化物可松弛橫紋肌而用作中藥麻醉的輔助劑.從漢防己中提出的一種生物堿(非甲、乙、丙素),動物實驗證明有較明顯的橫紋肌松弛作用,該作用能被新斯的明所拮抗.

    6. 抗癌作用

    漢防己甲素有明顯的抗癌作用.體外能殺死艾氏腹水癌細胞,能輕微抑制 S180 細胞生長.對 KB 細胞、Hela 細胞有明顯細胞毒作用.對肝癌細胞有一定的抑制作用.隨著漢防己甲素濃度的增高,肝癌細胞受損的程度也越嚴重,但低濃度(3.2μg/ml)的漢防己甲素對肝癌細胞的損害輕微,并隨著培養(yǎng)時間的延長,受損細胞有恢復的趨勢.藥物濃度在16~24μg/ml時,對人體肝癌細胞株已有明顯的損害作用,而藥物濃度在80μg/ml時,則對細胞起致死效應.體內對艾氏腹水癌腹水型、B型及T型、肝癌小鼠瘤株,W256 有明顯抑制作用.實驗證明: 其抗癌作用與抗微生物及消炎有一定關系,而與中樞及末梢神經系統(tǒng)關系不明顯.

    7. 抗病原微生物作用

    漢防己甲素、乙素均有體外抗阿米巴原蟲的作用,其作用強于小檗堿.甲素1:200及1:400濃度時對志賀桿菌有作用,但對宋內及福氏痢疾桿菌無效.漢防己試管內尚有抗真菌作用.

    8. 其他作用

    漢防己甲素對動物實驗性矽肺有顯著治療效果,能完全抑制矽肺纖維化形成,對已形成的矽肺膠原纖維可能具有一定的逆轉作用.漢防己甲素不僅能降低矽肺組織中 GAG 含量,且能改變其組成,抑制各種 GAG 相對含量的改變.漢防己甲素可能是通過抑制從前膠原到膠原的合成過程,并使膠原降解,而阻止矽結節(jié)的形成.

    防己堿對犬呈催眠作用;使家兔嗜中性粒細胞顯著增加,淋巴細胞則減少.漢防己丙素有興奮中樞神經系統(tǒng)的作用,小劑量可使呼吸興奮,反射亢進;中毒劑量則使小鼠發(fā)生陣攣性驚厥,死于呼吸衰竭,苯巴比妥有拮抗作用.

    粉防己堿對不同濃度5-HT引起的正常人血小板聚集有明顯的抑制作用;對AA和ADP誘導的豬離體的血小板的抑制作用呈劑量依賴關系;對ADP或膠原誘導的大鼠血小板聚集有明顯對抗作用,并促進解聚;能明顯抑制兔血小板黏附功能和阻滯兔血栓形成.有報告指出,粉防己堿對膠原誘導的TXA2合成有抑制作用,但對AA誘導的TXA2合成無影響.因此粉防己堿抑制血小板積聚和其抑制TXA2合成的關系尚難確定.

    配伍效用:

    防己配伍桂枝:防己苦寒 利水清熱祛風、通絡止痛 擅泄下焦?jié)駸?;桂枝甘?通絡除痹止痛、溫陽化氣行水.二者伍用 可增強其祛風除濕、除痹止痛;溫陽化氣、利水消腫之功效 用于治療下肢重著腫痛以及風寒濕邪侵襲經絡所致之痹癥.

    防己配伍黃芪:防己苦寒降瀉 利水消腫、祛風除濕;黃芪甘溫補中 益氣固表、利水消腫.防己重在祛邪 主降;黃芪偏于補益 主升.二者相使為用 共奏益氣利水消腫之功效 用于治療風水浮腫、汗出惡風 氣虛水腫、按之凹陷不起、小便不利以及濕痹之肢體腫脹、重著麻木等.

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