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    甲胎蛋白的臨床意義

    甲胎蛋白的正常值

     放射免疫電泳甲胎蛋白AFP正常值:≤25μg/L 放射免疫分析AFP正常值:≤20μg/L 酶聯(lián)免疫法AFP正常值:≤25μg/L 最常用的定量試驗為放射免疫法(正常值為0~25ug/L),若超過25ug/L為陽性,若再25~400 ug/L之間為低濃度陽性,超過400ug/L即為高濃度陽性。

    甲胎蛋白測定的臨床意義

    早在1944年已有人對甲胎蛋白的存在進行過研究。直到1965年才有人觀察到2例原發(fā)性肝癌患者血清能與抗胎兒血清的單價抗血清起反應(yīng),說明原發(fā)性肝癌患者血清中與人類胎兒血清中有一共同的特殊成分,并將這種特殊的蛋白成分稱為甲種胎兒球蛋白(alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp)?,F(xiàn)已確定這種蛋白在18種哺乳類動物之間有交叉反應(yīng)。

    一、AFP的來源及生化特性

    AFP是嚙齒類動物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。人類胚胎在宮內(nèi)發(fā)育的第六周左右用雙向擴散法即能測出AFP,到第13周左右可達到高峰,第16周后AFP的濃度迅速下降而白蛋白濃度上升。在人類胚胎中AFP最高濃度可達3—4mg/ml,但新生兒期其血清濃度約為10-50ug/ml,出生后第1周末用雙向擴散法即不再能測出,然而用敏感的方法測定,證明AFP可持續(xù)存在于正常成人的血清中,用硫酸銨沉淀法RIA測獻血員11例,8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自顯影測定學(xué)員206例的AFP,均在25ng/ml(4-25ng/ml),因此說明AFP的產(chǎn)生并無完全的基因控制。

    AFP的合成部位主要是在嚙齒動物及人類胚胎的肝臟,但也可在卵黃囊及胃腸道等。有人觀察到一個肝癌中,只有不到20%的肝細(xì)胞含有AFP,提示AFP的產(chǎn)生只是細(xì)胞群中的少數(shù)在活動。另一種解釋是所有細(xì)胞都制造AFP,但只有少數(shù)細(xì)胞可貯存AFP。AFP可出現(xiàn)于正常人,表示某些細(xì)胞可繼續(xù)合成AFP維持整個一生。

    人類的AFP屬于α球蛋白,電泳運動在白蛋白與球蛋白之間,分子量約為64,000—72,000,沉淀系數(shù)為4.5。此蛋白約有18種氨基酸組成,碳水化合物約占4%。來源于胎兒的AFP呈一致電泳運動,從腫瘤來者含有4種變異體或叫亞成分,其電泳運動有輕微差別,這種差別主要在碳水化合物的含量上而不在肽鏈的改變。

    對于胎兒期AFP所起的作用仍不太清楚。從其濃度變化規(guī)律來看,AFP好像是成人血中白蛋白的相應(yīng)物質(zhì),而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生兒溶血性黃疸中起重要作用,而AFP可能主要在于維持正常妊娠,并保持胚胎不受母體排斥,已知AFP能結(jié)合求偶素。

    二、AFP的檢測

    AFP的診斷價值及其陽性率的高低,是隨著檢測方法的發(fā)展而改變的。1970年以前主要用雙向瓊脂擴散法,其陽性率雖不高,但診斷原發(fā)性肝癌的特異性卻較大。1971年之后,敏感的檢測方法不斷發(fā)展,其陽性率顯著提高,但同時也會發(fā)現(xiàn)大量非癌癥肝病患者有AFP的升高,因此說明AFP的升高并非肝癌所特有。常用檢測AFP的方法及其優(yōu)缺點比較見表1。

    表1 AFP的檢測方法比較

    AFP的檢測對比
    方法 靈敏變 需用時間 主要優(yōu)缺點
    雙向瓊脂擴散 3ug/ml 24-48小時 設(shè)備簡便,定性可作稀釋度
    對流免疫電泳 0.3ug/ml 1-2小時 設(shè)備簡便,定性可作稀釋度
    間接反相血凝 50ng/ml 3-4小時 簡易,但須有標(biāo)準(zhǔn)試劑
    放射免疫自顯影 50ng/ml 2-3天 需131I標(biāo)記抗體
    放射免疫火箭電 20ng/ml 2-3天 需131I標(biāo)記純化AFP
    泳自顯影 - - -
    放射免疫測定 5-10ng/ml 3-4天 同上,需要計數(shù)器
    三、AFP對原發(fā)性肝癌的診斷

     原發(fā)性肝癌患者血清中AFP升高可達250ug ~ 6mg/ml,(甚至達到9mg/ml),相當(dāng)于正

    常人的數(shù)十倍乃至數(shù)萬倍。早些年用雙向擴散檢測時,AFP陽性對肝癌的診斷具有重要價

    值(表2),在世界上肝癌高發(fā)區(qū)約50%的肝癌患者可被檢測出來,但在白人肝癌患者其

    陽性檢出率卻很低。在上述資料中,10-30歲的肝癌患者AFP陽性率可達100%,31-40歲和

    40歲以上的肝癌患者分別為66%和22%。

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