氫氯噻嗪片

Qinglüsaiqin Pian

Hydrochlorothiazide Tablets

書頁號：2005年版二部－407

[修訂]

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.1mol/L磷酸二氫鈉-乙腈(9∶1)（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）為流動相；檢測波長為271nm，流速為每分鐘1.5ml；柱溫30℃。取氫氯噻嗪和氯噻嗪對照品，用流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.04mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。氫氯噻嗪和氯噻嗪峰分離度應(yīng)大于2.0。

測定法 取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當于氫氯噻嗪20mg），置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1∶1）5ml，振搖，再加流動相20ml，超聲5分鐘，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取10ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氫氯噻嗪對照品適量，精密稱定，同法制成每1ml中約含0.04mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

[增訂]【鑒別】取本品細粉適量（約相當于氫氯噻嗪10mg），加丙酮10ml溶解，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取氫氯噻嗪對照品適量，用丙酮溶解并稀釋制成0.1%的溶液作為對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各5ml，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯為展開劑，展開后，晾干，在紫外燈254nm下檢視，供試品溶液與對照品溶液在相同位置顯相同顏色的斑點。

【檢查】含量均勻度 取本品1片，置200ml量瓶中（10mg規(guī)格）或500ml量瓶中（25mg規(guī)格），加流動相10ml，放置30分鐘，加甲醇－乙腈（1∶1）10ml，超聲處理使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄X E）。

有關(guān)物質(zhì) 取本品細粉適量（約相當于氫氯噻嗪15mg），加等體積混合的甲醇和乙腈溶液2.5ml，超聲處理使溶解，用0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2）稀釋至10ml，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加溶劑溶液〔取等體積混合的甲醇和乙腈50ml加0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2）至200ml〕稀釋制成每1ml中含15μg的溶液，作為對照溶液。另取氫氯噻嗪和氯噻嗪對照品各約15mg，用甲醇和乙腈等體積的混合溶液25ml溶解，再用0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2）稀釋至100ml，搖勻，精密量取此溶液5ml，置100ml量瓶中，用溶劑溶液稀釋至刻度，搖勻，，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為：0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2）-甲醇-四氫呋喃（940∶60∶10），流動相B為：甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.2）-四氫呋喃（500∶500∶50）；流速為每分鐘1.0ml，線性梯度洗脫；檢測波長為224nm。氫氯噻嗪和氯噻嗪峰的分離度應(yīng)大于2.5。

取對照溶液10ml注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%～25%。精密量取溶劑溶液、供試品溶液與對照溶液各10ml，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積 (1.0%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0%)。小于對照溶液主峰面積0.1倍(0.1%)的峰可不計。

溶出度取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以0.1mol/L鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)定量稀釋制成每1ml中含5～10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（附錄ⅣA），在272nm的波長處測定吸光度；另取氫氯噻嗪對照品適量，精密稱定，用溶出介質(zhì)制成每ml中含5～10μg的溶液，同法測定，計算每粒的溶出量。限度為標示量的60%，應(yīng)符合規(guī)定。