一種新的地塞米松21-羥基物的生產工藝方法，以中間體21-醋酸酯為底物，以含0～10%氯仿的適量甲醇作為溶劑對底物進行半溶，用堿作為催化劑進行水解反應，反應完全后用醋酸中和，將反應液減壓濃縮至適量體積，降溫，過濾，用水沖洗濾餅，干燥得21-羥基物。該工藝可縮短生產周期，提高21-羥基物的質量和收率，減少21-羥基物中雜質的含量。