P53蛋白N一端為酸性區(qū)1～80位氨基酸殘基，C-端為堿性區(qū)319～393位氨基酸殘 基，正常的P53蛋白在細(xì)胞中易水解，半衰期為20分鐘，突變性P53蛋白半衰期為1.4～ 7小時不等，P53蛋白N端有一個與轉(zhuǎn)錄因子相似的酸性結(jié)構(gòu)域，與GAL4的DNA結(jié)合區(qū)重 組時，融合蛋白能激活GAL4操縱子轉(zhuǎn)錄，激活功能定位在P53第20～40位密碼子，P53 細(xì)胞定位及反式激活功能提示，P53蛋白可能直接或通過與其他蛋白作用參與轉(zhuǎn)錄控 制.

P53蛋白的DNA結(jié)合作用及反式激活作用還提示其參與細(xì)胞生長調(diào)控.通過流式細(xì) 胞儀測定單個細(xì)胞的細(xì)胞周期中P53的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)激活的淋巴細(xì)胞比未激活者有較多 的P53表達(dá)，而且隨細(xì)胞從G1至S期再到G2，M期而增加，提示P53表達(dá)與細(xì)胞生長的相 關(guān)性比進(jìn)入細(xì)胞周期或周期中特定時刻為高.以編碼反義P53RNA的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染非轉(zhuǎn)化細(xì) 胞導(dǎo)致細(xì)胞生長完全停止，P53抗體注入將進(jìn)入生長周期的靜止細(xì)胞.可抑制細(xì)胞入S 期，提示P53可能為Go/G1-S轉(zhuǎn)換所必需，但P53抗體對細(xì)胞從分裂至S期無作用，G1期 細(xì)胞有抑制作用的二丁酸鈉也抑制P53合成，這些結(jié)果提示P53對細(xì)胞生長調(diào)控作用至 少表現(xiàn)在從G0-G1，或G1-S，但其作用機(jī)理尚未弄清楚.目前認(rèn)為，P53蛋白可通過調(diào) 控Cipt基因表達(dá)而調(diào)控細(xì)胞生長，即P53蛋白可刺激Cipt基因產(chǎn)生分子量為21KD的蛋 白，這種蛋白能夠有效抑制某些促使細(xì)胞通過細(xì)胞周期進(jìn)入有絲分裂的酶活性，從而 抑制細(xì)胞生長，此外，P53的抑制作用還伴隨細(xì)胞生長核抗原株表達(dá)的降低.細(xì)胞生 長、核抗原參與細(xì)胞DNA復(fù)制.因此，P53可能通過抑制與DNA復(fù)制相關(guān)的細(xì)胞基因或基 因產(chǎn)物而發(fā)揮作用。

1. 阻滯細(xì)胞周期

在細(xì)胞周期中，P53 的調(diào)節(jié)功能主要體現(xiàn)在G1和G2/M 期校正點的監(jiān)測，與轉(zhuǎn)錄激活作用密切相關(guān)。P53下游基因P21編碼蛋白是一個依賴Cyclin的蛋白激酶抑制劑，一方面P21 可與一系列Cyclin-cdk 復(fù)合物結(jié)合，抑制相應(yīng)的蛋白激酶活性，導(dǎo)致Cyclin-cdk無法磷酸化Rb ，非磷酸化狀態(tài)的Rb保持與E2F的結(jié)合，使E2F這一轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子不能活化，引起G1期阻滯；另外P53的另外3個下游基因Cyclin B1,CADD45 和14-3-3σ 則參與G2/M期阻滯。 P53 下調(diào)Cyclin B1表達(dá)，細(xì)胞則不能進(jìn)入M期CADD45通過抑制Cyclin B1-cdk2復(fù)合物的活性發(fā)揮作用，14-3-3σ與cdc25c結(jié)合，干擾Cyclin B1-cdk2復(fù)合物發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。

2. 促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡

對p53促進(jìn)細(xì)胞凋亡的功能研究進(jìn)行得比較深入。通過bax/bcl2, Fas/Apol，IGF-BP3 等蛋白，p53可完成對細(xì)胞凋亡的調(diào)控作用。Bcl-2 可阻止凋亡形成因子如細(xì)胞色素C等從線粒體釋放出來，具有抗凋亡作用，而Bax可與線粒體上的電壓依賴性離子通道相互作用，介導(dǎo)細(xì)胞色素c 的釋放，具有凋亡作用，p53可以上調(diào)Bax的表達(dá)水平，以及下調(diào)Bcl-2的表達(dá)共同完成促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用。P53還可通過死亡信號受體蛋白途徑誘導(dǎo)凋亡，TNF 受體和Fas蛋白。有學(xué)者認(rèn)P53 還可直接刺激線粒體釋放高毒性的氧自由基來引發(fā)凋亡。

3. 維持基因組穩(wěn)定

DNA受損后，由于錯配修復(fù)的累積，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，遺傳信息發(fā)生改變。P53可參與DNA的修復(fù)過程，其DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域本身具有核酸內(nèi)切酶的活性，可切除錯配核苷酸，結(jié)合并調(diào)節(jié)核苷酸內(nèi)切修復(fù)因子XPB 和XPD的活性，影響其DNA重組和修復(fù)功能。P53還可通過與P21 和GADD45形成復(fù)合物，利用自身的3’-5’核酸外切酶活性，在DNA修復(fù)中發(fā)揮作用。

4. 抑制腫瘤血管生成

腫瘤生長到一定程度后，可以通過自分泌途徑形成促血管生成因子，刺激營養(yǎng)血管在瘤體實質(zhì)內(nèi)增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4 等表達(dá)，抑制腫瘤血管形成。在腫瘤進(jìn)展階段，P53基因突變導(dǎo)致新生血管生成，有利于腫瘤的快速生長，常是腫瘤進(jìn)入晚期的表現(xiàn)。