近年來(lái)隨著分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，在分子水平認(rèn)識(shí)到肺癌的形成是一個(gè)多步驟的過(guò)程，有多種基因功能失常，包括原癌基因的激活與抑癌基因的滅活等，才導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞增殖到腫瘤形成。與肺癌有關(guān)的原癌基因包括 myc、 ras 、erbB-1、 c-erbB-2、 BCL-2 、 c-fos 、c-jun、c-raf-1、c-src、 LCK基因等，約30%的NSCLC細(xì)胞系中有ras基因突變，幾乎所有的NSCLC（95%的鱗癌，75%的腺癌）中可見(jiàn)到c-erbB-1蛋白的過(guò)度表達(dá)，c-erbB-2 在25%的NSCLC細(xì)胞系中有過(guò)度表達(dá)，BCL-2基因在凋亡中起負(fù)調(diào)控作用，在NSCLC中可有表達(dá)。與肺癌有關(guān)的抑癌基因有p53、Rb、 p16 、APH、 MCC、APC、nm23 、KAI1 等。Bai等通過(guò)對(duì)臨床肺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌的發(fā)展中，可同時(shí)有抑癌基因p53突變和癌基因 myc過(guò)度表達(dá)，而p53基因不是預(yù)后標(biāo)記，決定預(yù)后的因素是myc過(guò)度表達(dá)。

　　Rb基因的缺失最初是在家族性成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤研究中發(fā)現(xiàn)的，后來(lái)在許多腫瘤細(xì)胞中都可觀察到Rb基因的缺失或失活，如小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤等，在肺癌組織和細(xì)胞系中Rb基因異常多表現(xiàn)為雜合子丟失、基因突變等。Michael等研究發(fā)現(xiàn)88%的SCLC和12%的NSCLC細(xì)胞系中存在Rb基因產(chǎn)物表達(dá)的缺失。

　　p53基因突變?cè)谌祟愒S多常見(jiàn)腫瘤中均可檢測(cè)到，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理包括肝癌、胃癌、大腸癌、食道癌、子宮癌，肺癌等，p53基因突變是不同類型肺癌中最常見(jiàn)的基因改變，且出現(xiàn)的頻率比其它腫瘤要高得多。Takahashi等發(fā)現(xiàn)SCLC中p53基因突變率最高，可達(dá)80%，NSCLC中p53基因突變率也可達(dá)60%。

　　p16基因的正常功能丟失的主要方式是p16基因的純合性缺失，在人類眾多惡性腫瘤中相當(dāng)普遍存在p16基因的純合性缺失，包括惡性間皮瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、星形細(xì)胞瘤、白血病、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、骨肉瘤、食管癌、胰腺癌等。Michael等［2］發(fā)現(xiàn)23% NSCLC 細(xì)胞株可檢測(cè)到p16基因的純合性缺失，而只有1% 的SCLC細(xì)胞株存在p16基因缺失。 Washimi等對(duì)原發(fā)性肺癌的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)30%的NSCLC有p16的純合性缺失，而SCLC中未發(fā)現(xiàn)。許多研究結(jié)果均表明，p16基因的失活在NSCLC形成中起重要作用，與SCLC的形成關(guān)系不大，在SCLC的細(xì)胞株及原發(fā)腫瘤中很少檢測(cè)到p16基因的改變，而在NSCLC的細(xì)胞株及原發(fā)腫瘤中常見(jiàn)p16基因純合性缺失。Kratzke等還發(fā)現(xiàn)p16純合性缺失的檢出率在NSCLC晚期比早、中期高得多，這就使p16基因具有一定的NSCLC臨床預(yù)后判斷的意義。

　　候選抑癌基因FHIT在NSCLC及SCLC中經(jīng)常出現(xiàn)缺失，F(xiàn)HIT在肺癌中的缺失一般提示預(yù)后差。而候選抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1的突變?cè)?a href="http://pardusfixedincomebond.com/jibing/feiai/" target="_blank" title="肺癌" class="hotLink">肺癌的發(fā)生中目前認(rèn)為只與SCLC有關(guān)，與NSCLC關(guān)系不大。