近日，Nektar Therapeutics與百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb， BMS）首次公布了一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)PIVOT-02的結(jié)果。該試驗(yàn)是評(píng)估BMS的重磅抗癌藥物Opdivo（nivolumab）與Nektar的在研新藥NKTR-214聯(lián)合治療多種癌癥的療效。其結(jié)果在2017年癌癥免疫治療協(xié)會(huì)（SITC）年會(huì)上公布。

Opdivo是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前已獲批用于治療包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌在內(nèi)的多種癌癥。NKTR-214是一種在研免疫刺激療法，能直接在腫瘤微環(huán)境中擴(kuò)增和激活特定的抗癌T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞，并增加這些免疫細(xì)胞表面PD-1的表達(dá)。這兩種藥物的組合，有望起到互補(bǔ)加強(qiáng)的作用。

在臨床試驗(yàn)中，這一新組合療法在幾種癌癥中凸顯了潛在益處?？偣灿?8名患者參與了PIVOT劑量遞增階段的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

在晚期初治的1L黑色素瘤患者（IV期）中，緩解率達(dá)到63%（7/11，2個(gè)完全緩解，5個(gè)部分緩解），中位緩解時(shí)間為1.7個(gè)月，疾病控制率（DCR）為91%.

在晚期初治的1L腎細(xì)胞癌患者（IV期）中，緩解率達(dá)到46%（6/13，1個(gè)完全緩解，5個(gè)部分緩解），中位緩解時(shí)間為1.9個(gè)月，疾病控制率為85%.

在晚期2L腎細(xì)胞癌患者（IV期，I-O初治）中，緩解率達(dá)到14%（1/7，1個(gè)部分緩解），中位緩解時(shí)間為3.5個(gè)月，疾病控制率為100%.

在晚期2L、PD-L1陰性的非小細(xì)胞肺癌患者（IV期，I-O初治）中，緩解率達(dá)到75%（3/4，1個(gè)完全緩解，2個(gè)部分緩解），中位緩解時(shí)間為1.7個(gè)月。

NKTR-214和nivolumab聯(lián)合使用可以觀察到ICOS+ CD4和CD8+ T細(xì)胞在血液中的穩(wěn)定擴(kuò)增，以及腫瘤中ICOS基因表達(dá)的增加。

最常見(jiàn)的1-2級(jí)不良事件是疲勞（74%）、流感樣癥狀（68%）、皮疹（60%）和瘙癢（42%）。沒(méi)有因不良事件（AE）或研究死亡而中止治療的情況。

在推薦的2期或以下劑量沒(méi)有3級(jí)或更高的免疫介導(dǎo)的AE（如結(jié)腸炎，皮炎，肝炎，肺炎或內(nèi)分泌疾?。?

推薦的2期劑量NKTR-214 0.006 mg/kg q3w + nivolumab 360 mg q3w已經(jīng)建立，正在超過(guò)10例患有黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌和三陰乳腺癌的人群中進(jìn)行評(píng)估（n =330）。

“這些初步發(fā)現(xiàn)突出了Opdivo和NKTR-214組合在幾種腫瘤類型中的潛在益處，”BMS腫瘤研發(fā)部主管Fouad Namouni博士說(shuō)：“我們相信，利用兩種不同的、互補(bǔ)的、不重疊的機(jī)制設(shè)計(jì)的利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥的組合方案，有可能使患者受益，并且應(yīng)該成為更多研究的主題。”

“在PIVOT試驗(yàn)的劑量遞增階段，我們?cè)谒腥N腫瘤類型（黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌）中觀察到重要的緩解率，包括PD-L1陽(yáng)性和PD-L1陰性患者，”Nektar Therapeutics臨床研發(fā)部高級(jí)副總裁Mary Tagliaferri博士說(shuō)：“所有在試驗(yàn)中獲得緩解的患者都繼續(xù)接受治療。值得注意的是，我們觀察到4例IV期非小細(xì)胞肺癌患者中有3例獲得緩解，包括1例完全緩解。這些患者的腫瘤不表達(dá)PD-L1，并且之前在接受化療時(shí)進(jìn)展。在推薦的2期或以下劑量沒(méi)有出現(xiàn)3級(jí)或更高的免疫介導(dǎo)的不良事件。Nektar和Bristol現(xiàn)在正積極地將患者納入包括5種不同腫瘤類型的PIVOT試驗(yàn)的2期擴(kuò)展研究。”

我們期待這一新的組合療法能在后續(xù)研究中帶來(lái)更多驚喜，為患者帶來(lái)超越標(biāo)準(zhǔn)療法的治療效果。