天
皮質(zhì)類(lèi)固醇(GC)有顯著的抗炎和免疫抑制作用,臨床應(yīng)用十分廣泛,是治療風(fēng)濕、腎臟、呼吸、消化、皮膚等疾病的常用藥物,但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生不良影響,其中GC相關(guān)骨質(zhì)疏松(GIOP)可能最受關(guān)注。
GIOP在國(guó)外一直受到臨床醫(yī)師的高度重視,而在國(guó)內(nèi),很多臨床醫(yī)師在應(yīng)用GC時(shí)更多關(guān)注預(yù)防感染、高血糖、脂代謝紊亂、水鈉潴留、胃腸道毒性等方面,對(duì)GIOP認(rèn)識(shí)存在誤區(qū)或重視不夠。GIOP作為最常見(jiàn)的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,可導(dǎo)致椎體、肋骨、髖部等多部位骨折,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,增加社會(huì)負(fù)擔(dān),需要臨床醫(yī)師給予足夠重視。
本文從臨床特點(diǎn)、監(jiān)測(cè)及治療方面,結(jié)合一些臨床醫(yī)師的問(wèn)題對(duì)GIOP進(jìn)行介紹。
發(fā)病機(jī)制
GC具有抑制成骨和促進(jìn)骨吸收作用。它對(duì)成骨的抑制主要通過(guò)直接抑制成骨細(xì)胞作用,抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、睪酮生成,以及促進(jìn)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn);促進(jìn)骨吸收則通過(guò)減少促性腺激素分泌,降低雌激素及雄激素水平、升高甲狀旁腺素水平來(lái)實(shí)現(xiàn)。此外,GC還減少腸道鈣吸收,增加尿鈣排泄,導(dǎo)致甲狀旁腺素水平升高,進(jìn)而增加骨吸收。臨床特點(diǎn)
GC在抑制成骨同時(shí)還可促進(jìn)骨吸收醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。GIOP具有發(fā)病早、程度重、可逆的特點(diǎn)。
發(fā)病早,骨量丟失快,且與GC劑量呈正相關(guān)
GC治療導(dǎo)致骨量丟失在用藥之初6~12個(gè)月即出現(xiàn),且以代謝活躍的小梁骨為著。早在1990年,一項(xiàng)前瞻性研究即顯示,平均每日服用潑尼松21mg,第1年內(nèi)患者腰椎骨量減少高達(dá)27%.隨后研究顯示,GIOP骨量減少在用藥第1年最為突出,隨后每年減少約3%.可見(jiàn),應(yīng)用GC早期就應(yīng)對(duì)患者骨量進(jìn)行及時(shí)監(jiān)測(cè)和干預(yù)。
在劑量方面,大劑量GC骨量丟失更為顯著。2000年一項(xiàng)研究對(duì)服用GC18年以上患者骨折風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),隨激素用量增加,長(zhǎng)骨、椎體及髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)均呈遞增趨勢(shì)。
對(duì)GIOP而言,GC沒(méi)有安全劑量
在中國(guó),很多醫(yī)師對(duì)GIOP的認(rèn)識(shí)始于2003年的SARS,當(dāng)時(shí)一些患者由于過(guò)度應(yīng)用GC出現(xiàn)股骨頭壞死。當(dāng)大劑量GC(潑尼松≥1mg/(kg.d)與骨質(zhì)疏松關(guān)系明確后,為避免GIOP發(fā)生,部分醫(yī)師嘗試給予患者中小劑量激素治療,但即使如此,患者也會(huì)出現(xiàn)骨量下降。研究表明,每日服用<2.5mg潑尼松、累積18年,椎體及所有非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)均較對(duì)照組顯著升高。1995年一項(xiàng)針對(duì)吸入GC治療哮喘及口服GC患者的研究顯示,19例吸入激素患者骨量雖然高于全身用藥者,但較正常人顯著下降。
大量數(shù)據(jù)表明,對(duì)于GIOP而言,GC沒(méi)有安全劑量,骨質(zhì)疏松的發(fā)生與GC累積劑量有關(guān)。
GIOP患者較原發(fā)性骨質(zhì)疏松者更易發(fā)生骨折
骨折是骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果。而GC的使用是獨(dú)立于以往骨折史和骨礦物密度(BMD)的重要骨折危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。在口服GC3~6個(gè)月內(nèi),骨折危險(xiǎn)性即顯著增加,且與基礎(chǔ)疾病、年齡及性別無(wú)關(guān)。
GC日劑量與骨折危險(xiǎn)性相關(guān),當(dāng)潑尼松≤5mg/d時(shí),椎體和髖部骨折危險(xiǎn)性約為20%;≥20mg/d時(shí),椎體和髖部骨折危險(xiǎn)性升至60%;隨著GC劑量增加,其他部位骨折發(fā)生率亦顯著增加。在骨量相等的前提下,GIOP患者較原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者更易發(fā)生骨折,這一點(diǎn)尤其需要注意。
激素停用后骨量可以恢復(fù)
對(duì)GIOP患者的研究顯示,當(dāng)停止攝入GC后,在初始6個(gè)月內(nèi)骨量恢復(fù)不顯著,6個(gè)月后骨量明顯恢復(fù),但已經(jīng)發(fā)生的GIOP相關(guān)骨折無(wú)法恢復(fù)正常,這提示了應(yīng)用GC期間預(yù)防GIOP及相關(guān)骨折的重要性。
GIOP上述特點(diǎn)不容忽視,對(duì)于應(yīng)用GC患者,應(yīng)在治療初始階段進(jìn)行危險(xiǎn)因素篩查,并監(jiān)測(cè)用藥后患者骨量改變。
官方公眾號(hào)
微信掃一掃
官方視頻號(hào)
微信掃一掃
官方抖音號(hào)
抖音掃一掃